(一)遗传因素

自1980年以来，无论家系调查、细胞遗传学研究，还是分子生物学研究，均显示儿童孤独症或孤独症谱系障碍与遗传因素关系非常密切，遗传度高达80%-90%。家系调查结果表明孤独症同胞罹患该障碍的患病率明显高于普通人群，2%~5%的孤独症患儿同胞患有孤独症;双生子研究结果表明同卵双生子的同病率( 30% ~ 90%)明显高于异卵双生子(0~ 30%); 总之，已有研究均表明孤独症或孤独症谱系障碍与遗传因素关系密切，是一个遗传因素和环境因素相互作用导致的疾病。但是，遗传因素如何导致该类疾病，易感基因的功能及其表达异常对脑发育有何具体影响，与孤独症或孤独症谱系障碍的症状间存在何种联系，遗传因素与环境因素如何相互作用而导致该疾病，均有待于进步研究探讨。

(二)脑结构和功能异常

目前研究显示，孤独症或孤独症谐系障碍患儿存在脑结构和功能的异常。在脑结构研究方面,研究显示部分孤独症或孤独症谱系障碍患儿存在小脑发育不良、脑干缩小(包括中脑、脑桥、延髓)、杏仁核缩小、胼胝体缩小、海马缩小、侧扣带回缩小、整个大脑体积增大、侧脑室扩大、尾状核体积增加等。随访研究则表明，孤独症或孤独症谱系障碍患儿的脑发育轨迹不同于正常对照，在幼儿期，出现脑的过度生长，在6~8岁时脑体积增大消失之后，脑体积则逐渐小于正常对照。静息态及基于任务刺激的功能磁共振研究表明孤独症或孤独症谱系障碍患儿存在多个脑区的功能、功能连接及脑神经网路的异常。孤独症或孤独症谱系障碍患儿脑白质发育也存在异常，包括连接不同脑区的白质及胼胝体异常。

 (三)神经生化因素

在各种神经递质中，有关5-HT与孤独症或孤独症谐系障碍的关系研究相对多，但研究结果不尽相同，包括:约1/3的孤独症患儿血5-HT水平增高，而且这种现象也存在患儿的亲戚中； 5-HT与儿童脑发育密切关系。除了作为一种神经递质，5-HT对脑发有具有神经营养因子的作用，还作为种免疫调节剂调控免疫反应。5-HT系统的异常可能引发神经免疫反应,导致神经元连接的缺陷，使个体出现行为异常。 除5-T外，还有学者探讨了多巴胺(DA)与孤独症或孤独症谱系障碍间的关系，但是除个别研究发现孤独症患儿脑脊液中DA代谢产物高草香酸（HVA）水平增高外，多数研究均未发现孤独症患儿脑脊液中DA代谢产物( HVA)水平的增高。因此,DA与孤独症或孤独症谱系障碍间的关系，还有待于进一步研究探讨。近年来，因催产素与人类社交行为相关，有关催产素与孤独症谱系障碍关系的研究日益增多，但究结果并不一致。除5-HT DA,催产素外，还有研究发现孤独症孤独症谱系障碍患儿存在GABA与谷氨酸间失衡。

（四)免疫学因素

既往研究显示部分孤独症患儿存在免疫系统的异常，其T淋巴细胞、辅助T细胞和B淋巴细胞数量减少，抑制诱导T细胞缺乏，自然杀伤细胞活性降低，补体C4B蛋白的水平明显下降;孤独症谱系障碍患者白介素-6( 1L-6)、肿瘤坏死因子等炎性因子明显高于正常对照组:孤独症患者存在针对髓鞘蛋白、轴索蛋白、胶质纤维酸蛋白的自身抗体孤独谱系障碍个体脑内长期存在进行性炎症，固有脑组织的固有免疫细胞处于明显激活状态。孤独谱系障碍患者脑脊液中免疫细胞、炎性细胞因子，自身抗体有不同程度的升高。因此有学者提出免疫炎症假说。

 (五)母孕期不利因素

目前有研究显示，母孕期不利因素是孤独症或孤独症谱系障碍的危险因素，包括:母孕龄高，母亲怀孕时父亲年龄大，母孕期有先兆流产、病毒感染、吸烟、服用某些药物、羊水的胎粪污染、胎位异常、情绪不稳、宫内窘迫及出生时有难产或早产出生窒息、低出生体重等。有研究显示，母孕龄≥35岁时，子代患孤独症的风险是母孕龄25-29岁者的1.3倍;母怀孕时，父亲年龄≥40岁，子代患孤独症的风险是父亲年龄25~29岁者的1.4倍;两个年龄较大的父母生育的一胎患孤独症的风险比母孕龄20~34岁、父年龄<40岁者高出3. I倍。除以上因素外，还有研究发现孤独症或孤独症谱系障碍患儿存在氧化应激过程的异常。还有学者探讨肠道菌群、重金属、空气污染等与孤独症或孤独症谱系障碍间的关系，但尚未得到致结论。

     综上所述，孤独症或孤独症谱系障碍是个与遗传关系非常密切的因素，环境因素也增加个体患病风险。该类疾病是遗传因素和环境因素相互作用导致的结果,但具体机制等还有待于进步研究探讨。